Sécurité Chimique : Un Pilier Essentiel de l’Évaluation des Dispositifs Médicaux
La caractérisation chimique et l’évaluation du risque toxicologique constituent des éléments centraux de l’évaluation biologique moderne des dispositifs médicaux. Les autorités réglementaires attendent des fabricants qu’ils démontrent une compréhension claire des substances présentes dans leur dispositif, de l’exposition potentielle des patients à ces substances, et de la possibilité que ces expositions représentent une préoccupation toxicologique.
Chez Medistri, nous accompagnons nos clients tout au long de ce processus — du Plan d’Évaluation Biologique (PEB) et de la stratégie d’évaluation, à la conception des extractions, à l’identification chimique et à l’évaluation toxicologique finale requise par la norme ISO 10993.
De l’Extraction à l’Identification : ISO 10993-18 & ISO 10993-12
Toute évaluation du risque chimique commence par la génération de données analytiques robustes.
L’ISO 10993-12 définit la manière dont les dispositifs médicaux doivent être sélectionnés, manipulés et extraits selon des conditions scientifiquement justifiées, reflétant une exposition clinique réaliste ou exacerbée. Les ratios d’extraction, la sélection des solvants, les températures et les durées doivent préserver la composition chimique du dispositif tout en assurant une récupération adéquate des substances extractibles.
L’ISO 10993-18 encadre ensuite l’analyse et l’interprétation de ces extraits. Grâce à des techniques telles que la GC-MS, la LC-MS et l’ICP-MS, un profil complet des constituants organiques et inorganiques est établi. Cet inventaire analytique constitue la base de l’évaluation toxicologique selon l’ISO 10993-17:2023.
Dépistage à l’Aide de la Toxicological Screening Limit (TSL)
La dernière édition de l’ISO 10993-17 introduit la Toxicological Screening Limit (TSL), un outil pragmatique et conservateur permettant de déterminer si un constituant est présent à un niveau si faible qu’il ne représente aucune préoccupation toxicologique systémique.
La norme fournit des seuils par défaut pour les expositions à court et à long terme, applicables dans la majorité des cas.
Si la quantité totale d’une substance reste inférieure à la TSL applicable — et qu’aucune exclusion ne s’applique — cette étape suffit pour conclure qu’aucune évaluation toxicologique supplémentaire n’est nécessaire. Lorsqu’un constituant dépasse la TSL, l’évaluation passe alors à une phase plus approfondie.
TI, TCL et Exposition du Patient : Mettre la Toxicologie en Contexte
Pour les constituants dépassant la TSL, l’ISO 10993-17 impose de définir un niveau d’exposition considéré comme sûr :
- une Tolerable Intake (TI) pour l’exposition systémique,
- ou un Tolerable Contact Level (TCL) pour l’exposition locale des tissus.
Ces seuils sont dérivés de données toxicologiques établies, ajustées par des facteurs d’incertitude appropriés pour protéger les individus sensibles.
En parallèle, l’exposition du patient doit être estimée de manière scientifiquement défendable. L’ISO 10993-17 fournit des lignes directrices pour estimer cette exposition sur la base de la quantité extraite, du nombre ou de la surface des dispositifs, de la durée clinique prévue et des hypothèses pertinentes relatives au poids corporel. L’exposition doit ensuite être évaluée pour toutes les durées d’utilisation pertinentes — de l’usage aigu à l’usage chronique.
Marge de Sécurité : L’Étape Finale de l’Évaluation
La Marge de Sécurité (MoS) compare l’exposition estimée au niveau jugé sûr (TI ou TCL).
- Une MoS ≥ 1 indique que l’exposition ne présente probablement aucun risque pour la santé.
- Une MoS < 1 peut nécessiter des ajustements : révision des hypothèses analytiques, analyses complémentaires, ou modifications des matériaux ou processus.
Un Processus Cohérent et Prêt pour les Autorités
Ensemble, l’ISO 10993-12, l’ISO 10993-18 et l’ISO 10993-17:2023 forment une chaîne d’évaluation continue et cohérente. La conception des extractions alimente directement l’identification analytique ; l’évaluation toxicologique repose sur ces données chimiques ; et l’interprétation finale des risques s’intègre naturellement dans l’évaluation globale de la sécurité biologique.
Cette structure se conclut naturellement par le Rapport d’Évaluation Biologique (REB) ou l’Évaluation de la Sécurité Biologique (ESB). Les conclusions issues du dépistage TSL, de l’établissement des TI/TCL, de l’estimation de l’exposition du patient et de l’interprétation de la MoS sont intégrées aux autres paramètres biologiques — cytotoxicité, irritation, sensibilisation, pyrogénicité, ainsi qu’aux essais supplémentaires requis par l’ISO 10993.
Medistri accompagne les fabricants à chaque étape. Notre équipe contribue à l’élaboration du PEB, à la mise en œuvre de la stratégie d’essais chimiques et biologiques, à la génération de données analytiques conformes aux attentes réglementaires, et à la préparation du REB ou de l’ESB final. Cela inclut des essais in vitro complets (cytotoxicité, irritation, pyrogénicité) ainsi qu’un soutien coordonné pour les études in vivo lorsque requis par les normes.
De l’extraction à la toxicologie, des essais de paillasse à l’évaluation complète de la sécurité biologique, nous fournissons une voie de conformité complète et scientifiquement robuste.
Pour en savoir plus sur notre service de Caractérisation Chimique & d’Évaluation du Risque Toxicologique, consultez notre site web ici ou contactez notre équipe à l’adresse contact@medistri.com.
— L’Équipe Medistri
1. Quel est l’objectif de la caractérisation chimique dans l’évaluation des dispositifs médicaux ?
La caractérisation chimique identifie et quantifie les substances susceptibles d’être libérées par un dispositif médical dans des conditions d’extraction définies. Cet inventaire analytique constitue la base de l’évaluation des risques biologiques et garantit la sécurité du patient conformément aux normes ISO 10993-18 et ISO 10993-12.
2. Pourquoi les normes ISO 10993-12, ISO 10993-18 et ISO 10993-17:2023 sont-elles interconnectées ?
Ces normes définissent un flux de travail séquentiel :
l’ISO 10993-12 régit la conception des extractions ;
l’ISO 10993-18 décrit l’identification analytique des constituants ;
l’ISO 10993-17 établit le cadre de l’évaluation toxicologique.
Ensemble, elles garantissent des données chimiques et toxicologiques cohérentes, traçables et scientifiquement justifiées.
3. Comment la Toxicological Screening Limit (TSL) simplifie-t-elle l’évaluation du risque ?
La TSL constitue un seuil conservateur permettant de déterminer si un constituant est présent à un niveau trop faible pour représenter un risque toxicologique. Si une substance détectée reste en dessous de sa TSL, elle peut être exclue d’une évaluation approfondie, ce qui simplifie l’ensemble du processus toxicologique.
4. Quand une évaluation toxicologique plus détaillée est-elle nécessaire ?
Si un constituant dépasse la TSL, l’ISO 10993-17 requiert l’établissement d’un niveau d’exposition sûr — soit une Tolerable Intake (TI), soit un Tolerable Contact Level (TCL) — puis sa comparaison avec l’exposition estimée du patient. Cette étape garantit une évaluation quantitative rigoureuse et la mise en place de mesures d’atténuation appropriées.
5. Comment Medistri accompagne-t-elle les fabricants dans les évaluations chimiques et toxicologiques ?
Medistri propose une approche intégrée couvrant l’extraction, l’identification chimique et l’évaluation toxicologique, en conformité avec les normes ISO 10993. En combinant des analyses accréditées ISO 17025 avec une interprétation toxicologique experte, Medistri fournit des données prêtes pour les autorités, constituant la base du Rapport d’Évaluation Biologique ou de l’Évaluation de la Sécurité Biologique.